Advies Klinische studie met een adenovirale vector coderend voor vasculaire endotheliale groeifactor A in patiënten met chronische hartziekte

De COGEM is gevraagd te adviseren over een vergunningaanvraag voor een klinische studie met AdVEGFXC1, een genetisch gemodificeerd (gg-)adenovirus bedoeld voor de behandeling van patiënten met aanhoudende pijn op de borst door een verminderde doorbloeding van de hartspier. AdVEGFXC1 bevat een humaan gen (VEGF-A), dat de groei van bloedvaten stimuleert met als doel de doorbloeding van het hart te verbeteren.
Omdat delen van het virale genoom zijn verwijderd, kan AdVEGFXC1 niet meer vermenigvuldigen (repliceren) en verder verspreiden. Tijdens de productie blijken echter kleine hoeveelheden (verzwakt) replicerend adenovirus te ontstaan. Ook na toediening aan de patiënt zouden in theorie genen kunnen worden uitgewisseld met normaal, wildtype adenovirus, wanneer de patiënt met beide virussen tegelijk is besmet.
De COGEM is van oordeel dat de milieurisico’s van de voorgenomen klinische studie met AdVEGFXC1 verwaarloosbaar klein zijn, mits wordt aangetoond dat het humane gen VEGF-A niet aanwezig is in het, tijdens de productie ontstane, replicerende adenovirus, en de proefpersonen 48 uur voorafgaand aan toediening negatief getest zijn op infectie met adenovirussen.